#13 | Ruud Jansen und die Entdeckung von Cas
2002 bekommt CRISPR/Cas offiziell seinen Namen und der niederländische Molekularbiologe Ruud Jansen entdeckt, dass CRISPR und Cas zusammengehören. Trotzdem verlässt er am Ende frustriert die Grundlagenforschung.
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Jan van Embden ist Mitte der 1990er Jahre überzeugt, dass dieses eigenartige DNA-Muster aus repeat- und spacer-Sequenzen, das mehr als zwei Jahrzehnte später als CRISPR weltberühmt werden wird, etwas zu bedeuten hat. Seit Beginn der neunziger Jahre hat sich der niederländische Biochemiker und sein Team am staatlichen Rijksinstituut voor Volksgezondheid en Milieu (RIVM) in Bilthoven bei Utrecht nun schon damit befasst (siehe das Kapitel „CRISPR, Tuberkulose und die Suche des Jan van Embden“). Sie wollen das DNA-Muster im Erbgut des Tuberkulose-Erregers Mycobacterium tuberculosis, das weltweit fast niemand kennt, als Werkzeug im Kampf gegen die tödliche Krankheit nutzen.
Eine solche Fragestellung drängt einem neugierigen Wissenschaftler wie van Embden zwangsläufig auch grundsätzlichere Fragen auf: Wieso gibt es solch ein ungewöhnliches DNA-Muster im Erbgut dieser Bakterien überhaupt? Woher kommt es? Wie entstand es? Was hat sich die Natur dabei gedacht?
Auch wenn es sonst an van Embdens Institut um ganz praktische Anwendungen für die öffentliche Gesundheit geht, hat der erfahrene Niederländer schon immer ein großes Interesse an solchen grundlegenden Fragen, insbesondere zur Evolution. Er ist fasziniert von der Einzigartigkeit der neu entdeckten Struktur: „Diese Sequenzen unterschieden sich von all den anderen bekannten sich wiederholenden DNA-Elementen, da stellte sich einfach die Frage nach der biologischen Bedeutung“, schreibt mir van Embden heute, rund 25 Jahre später, als er mit seiner Frau in Coronazeiten in der Normandie im Sommerhaus festsitzt.
In den 1980er Jahren hatten DNA-Stücke, die sich im Erbgut x-fach wiederholen, noch den Nimbus von nutzlosem genetischem Müll, der sich im Laufe der Jahrmillionen einfach so ansammelt. Erst allmählich begreifen die Biologïnnen weltweit, dass solche Muster mit Funktionen verbunden sein können.
Um der Funktion dieses Musters auf die Spur zu kommen, startet van Embden 1995 ein Forschungsprojekt und macht sich auf die Suche nach der Verbreitung des prägnanten repeat–spacer-Musters. Wenn es etwas Bedeutendes ist, so seine These, sollte es sich auch im Erbgut anderer Lebewesen finden lassen.
Van Embden setzt zuerst einen Studenten von der benachbarten Universität Utrecht auf das Thema an. Er soll die öffentlich zugänglichen Gen-Datenbanken nach dem Muster durchsuchen. „Das war keine einfache Aufgabe“, schreibt mir der heute 77-jährige Biologe. Nur allmählich füllen sich damals die Datenbanken wie die US-amerikanische GenBank oder die europäische EMBL Nucleotide Sequence Databank mit DNA-Sequenzen. 1995 wird zum ersten Mal überhaupt das Erbgut eines Lebewesens vollständig sequenziert: das Genom des Bakteriums Haemophilus influenzae, dessen Name auf den Umstand hinweist, dass man es einst irrtümlich für den Erreger der Grippe gehalten hatte.
Van Embdens Student bricht das Projekt indes nach fast zwei Jahren ab; warum auch immer, der Niederländer erinnert sich heute nicht mehr an den Grund.
Man kann in den Datenbanken nicht einfach einen Filter auswählen, der einem alle „CRISPR“-Sequenzen auswirft. Der spanische CRISPR-Pionier Francisco Mojica durchsucht in diesen Jahren – parallel zur Arbeit der Niederländer – noch händisch die Fachzeitschriften der kleinen Bibliothek seines Instituts an der Universität Alicante nach diesem eigenartigen repeat-Muster (siehe Kapitel „Francisco Mojicas ‚Salt Lovers‘ und der Beginn der CRISPR-Forschung (Teil 3)“). Später schreibt ihm der Student César Diez-Villaseñor ein Programm, das ähnliche Sequenzmuster per Computer findet. Es dauert Jahre bis Mojica eine Liste von 19 Einzellern zusammen hat, bei denen er das prägnante Muster im Erbgut nachweisen kann.
Vielleicht ist diese Aufgabe für van Embdens jungen Mitarbeiter schlicht zu anspruchsvoll, vielleicht hat er andere Gründe. Auf jeden Fall braucht van Embden nach dessen Ausscheiden eine erfahrenere Person für den Job.
Hier kommt Ruud Jansen ins Spiel.
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